Chacune des trois espèces possède son propre mode de campagne solo, axé sur une histoire, qui s'entremêle avec les campagnes des deux autres espèces. Aliens vs. Predator proposera également un mode multijoueur en ligne à 3 unique, permettant aux joueurs d'opposer les trois espèces les unes contre les autres dans la bataille ultime pour la survie et pour le droit d'être couronné espèce la plus meurtrière. Sur la planète BG-386, un groupe minier colonisé découvre une ancienne pyramide contenant un sombre et horrible secret. À travers les Stars une race de guerriers est alertée de la découverte de leur pyramide et un groupe de chasseurs est envoyé pour s'assurer qu'elle reste scellée à tout prix, tandis qu'au plus profond de la pyramide en ruine, une intelligence malveillante se réveille aprè.
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